安泰证券APP下载 海外乳腺癌KOL前瞻ESMO 2025｜最具临床价值的研究数据

“2025年ESMO大会将呈现大量令人瞩目的摘要与最新突破数据，但驱动学界讨论的研究主要集中于两大类别。其一，与往常一样，是抗体偶联药物（ADC）的进展。另一热点则是激素受体（HR）阳性乳腺癌的新药研发……特别是CDK4/6抑制剂与PI3K/mTOR抑制剂的联合策略。”

下文预览中，编者将更新海外关键意见领袖的独家观点！

ESMO 2025将有哪些乳腺癌ADC数据公布？

291O - DESTINY-Breast11：德曲妥珠单抗(T-DXd)单药或序贯紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗(T-DXd-THP)对比标准疗法(SOC)用于高危HER2+早期乳腺癌(eBC)的新辅助治疗 会议时间： 10月18日星期六，16:30 - 16:42(中欧夏令时间)展开剩余89%

Tarantino： 研究焦点集中于全体会议期间公布的III期DESTINY-Breast11试验数据。该试验旨在评估德曲妥珠单抗（T-DXd）单药或序贯曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉醇（THP）方案，对比基于蒽环类-紫杉烷类的标准方案，用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的疗效。此前公布的积极结果已证实，以T-DXd替代蒽环类药物并后续给予THP，可在不增加肺炎或间质性肺病风险的前提下，显著提升病理学完全缓解（pCR）率。该研究结果有望推动临床实践变革，即以毒性较低的T-DXd方案替代有效但毒性负担较重的蒽环类药物。若获证实，这将是重要进展，但其在现有多种治疗选择中的定位尚存诸多待解疑问。

LBA20 - ASCENT-03研究主要结果：比较戈沙妥珠单抗（SG）与化疗用于既往未接受治疗、且不适用PD-(L)1抑制剂的晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的随机III期研究 会议时间： 10月19日星期日，09:15 - 09:25(中欧夏令时间)

McCann： 2025年ASCO年会公布的III期ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究数据显示，对于PD-L1阳性转移性TNBC的一线治疗，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比医师选择的化疗联合帕博利珠单抗，中位无进展生存期（PFS）显著延长（11.2个月 vs 7.8个月）。其姊妹试验ASCENT-03则旨在评估戈沙妥珠单抗对比化疗用于PD-L1阴性转移性TNBC一线治疗。ADC药物相较于传统化疗具有多重优势，如更长半衰期、更高肿瘤靶向递送效率。此外，相较于紫杉烷类所致神经毒性、或吉西他滨/卡铂方案的骨髓抑制及累积性过敏风险，戈沙妥珠单抗的耐受性通常允许更长的治疗持续时间。

Hamilton： 基于ASCENT-03试验的积极结果，ADC药物有望不久后获批用于TNBC的一线治疗，且不受PD-L1表达状态限制。

Tarantino： ASCENT-03试验结果将评估ADC在不适于免疫治疗的转移性TNBC患者中，替代传统紫杉烷类或铂类化疗的潜力，预期将带来结局改善。

Mouabbi： 这份摘要令人瞩目，因其可能确立ADC作为PD-L1阴性转移性TNBC一线治疗的新标准，为此类无法从免疫检查点抑制剂中获益的患者群体解决了关键未满足需求。

LBA23 - 萨坦妥珠单抗(sac-TMT)对比研究者选择的化疗(ICC)用于经治的局部晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌：随机、多中心III期OptiTROP-Breast02研究结果 会议时间： 10月18日星期六，10:55 - 11:05(中欧夏令时）

Mouabbi： 此项研究备受期待，其结果可能为后线治疗选择有限的转移性HR阳性、内分泌耐药乳腺癌患者引入第四种ADC选择。

CDK4/6 联合 PIK3/mTOR 抑制在 PIK3CA 突变疾病之外是否可行？

LBA17 - Gedatolisib+氟维司群±哌柏西利对比氟维司群用于 HR+/HER2-/PIK3CA 野生型(WT)晚期乳腺癌(ABC)患者：VIKTORIA-1研究初步结果 会议时间：10月18日星期六，10:25-10:35(中欧夏令时)

McCann： Gedatolisib是一种静脉给药的PI3K/mTOR双重抑制剂。VIKTORIA-1试验评估了该药联合氟维司群（加或不加哌柏西利）对比氟维司群单药，用于一线CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂治疗进展后的转移性HR+/HER2-乳腺癌。A-C组针对PIK3CA野生型患者，D-F组针对PIK3CA突变患者。PI3K-AKT-mTOR通路激活可驱动癌细胞增殖及内分泌耐药，此过程未必依赖PIK3CA突变。mTOR抑制剂依维莫司在PIK3CA野生型患者中的疗效已有确证，因此Gedatolisib在此人群中的潜在有效性符合预期。

Mouabbi： 继III期INAVO120试验在PIK3CA突变患者中证实三联疗法优势后，本研究旨在探讨Gedatolisib联合方案能否将类似获益扩展至PIK3CA野生型人群。

Tarantino： 尽管现有mTOR抑制剂依维莫司已获批，但Gedatolisib因其对PI3K通路的额外抑制而备受关注。初步数据显示其联合氟维司群（含或不含帕博西利）可显著改善结局，风险比（HR）与中位生存数据令人鼓舞，期待ESMO大会的完整数据呈现。

更新数据能否确认CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌中的长期获益？

LBA13 - 阿贝西利联合内分泌疗法(ET)辅助治疗HR+/HER2-高危早期乳腺癌(EBC)的总生存期(OS)主要结果 会议时间： 10月17日星期五，14:50 - 15:00(中欧夏令时)

Hamilton： 已公布的monarchE试验结果显示，对于高危淋巴结阳性ER+乳腺癌患者，辅助内分泌治疗联合阿贝西利对比单用内分泌治疗展现出显著的总生存获益。既往5年随访数据已证实其无浸润性疾病生存期（IDFS）获益达7.6%，且以远处复发减少为主。在相对较短随访期内，于此预后改善（转移性阶段OS已超5年）的患者群体中观察到OS优势，表明该辅助疗法可能提升了治愈率。

McCann： 阿贝西利是目前唯一在辅助治疗中为高危HR+/HER2-乳腺癌患者带来OS获益的CDK4/6抑制剂。为管理阿贝西利相关腹泻，可参考2025年ASCO公布的II期TRADE试验结果，考虑采用剂量递增策略。

Mouabbi： 本研究的突出意义在于，它是首个报告早期HR+乳腺癌患者接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗OS数据的研究。

LBA14 - 瑞波西利(RIB)联合非甾体芳香化酶抑制剂(NSAI)辅助治疗HR+/HER2−早期乳腺癌(EBC)患者：NATALEE试验5年结局更新 会议时间： 10月17日星期五，15:00 - 15:10(中欧夏令时)

Mouabbi：NATALEE试验的5年随访数据对于确认瑞波西利（Kisqali）联合辅助内分泌治疗获益的持久性至关重要。

Tarantino：monarchE试验已证实阿贝西利可改善IDFS，此次期待其OS阳性结果的详细公布，同时关注NATALEE试验的5年更新数据。

是否有其他值得关注的壁报展示？

299P - 奈拉替尼延长辅助治疗用于HER2+/HR+早期乳腺癌的跨国、前瞻性、观察性研究ELEANOR最终结果。

Mouabbi：本研究对评估奈拉替尼在既往接受过帕妥珠单抗和/或恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗的HER2+/HR+早期乳腺癌患者中的真实世界疗效与安全性具有重要意义。

310P - 早期三阴性乳腺癌免疫相关不良事件：真实世界证据与临床试验数据的荟萃分析 311P - 循环MDSC在早期三阴性乳腺癌免疫相关不良事件中的作用：IRIS研究初步分析 313P - 新辅助免疫化疗与化疗后三阴性乳腺癌的肿瘤浸润淋巴细胞和残余癌负荷比较 315P - SYNERGIA乳腺癌 - 肿瘤浸润淋巴细胞的自动化评估 316P - 基于血液的T细胞谱分析预测早期三阴性乳腺癌对ICI的应答：IRIS研究初步数据 322P - 跨血液、肿瘤和淋巴结的免疫谱分析以指导早期TNBC新辅助免疫治疗的患者分层

McCann：目前，多数早期TNBC患者在根治性治疗中接受帕博利珠单抗联合化疗（基于KEYNOTE-522或neoPACT方案）。KEYNOTE-522试验5年OS绝对获益为4.9%。相较之下，CREATE-X试验中，卡培他滨辅助治疗为新辅助化疗后未达pCR的TNBC患者带来的5年OS绝对获益为7.4%，且该人群预后可能更差。

化疗仍是TNBC治疗的基石。此外，超过半数接受免疫检查点抑制剂的患者会发生irAE，而临床试验中irAE发生率可能存在报告不足。因此，真实世界数据对准确评估irAE风险至关重要。未来需开发更佳的生物标志物，以精准识别可能从免疫治疗中获益且毒性风险可控的患者群体，实现风险效益平衡。

参考文献

1.Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) followed by THP before surgery showed statistically significant and clinically meaningful improvement in pathologic complete response in patients with high-risk HER2-positive early-stage breast cancer in DESTINY-Breast11 Phase III trial. AstraZeneca. News Release. May 7, 2025. Accessed September 24, 2025. https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2025/ENHERTU-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-followed-by-THP-before-surgery-showed-statistically-significant-and-clinically-meaningful-improvement-in-pathologic-complete-response-in-patients-with-high-risk-HER2-positive-early-stage-breast-cancer-in-DESTINY-Breast11-Phase-III-trial.html

2.Tolaney SM, de Azambuja E, Kalinsky K, et al. Sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in previously untreated PD-L1–positive advanced triple-negative breast cancer (TNBC): Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA109. doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA109

3.Gedatolisib plus fulvestrant with or without palbociclib vs standard-of-care for the treatment of patients with advanced or metastatic HR+/HER2- breast cancer (VIKTORIA-1). ClinicalTrials.gov. Updated June 24, 2025. Accessed September 24, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05501886

4.Lilly’s Verzenio (abemaciclib) increases overall survival in HR+, HER2-, high-risk early breast cancer with two years of therapy. Lilly. News release. August 27, 2025. Accessed September 24, 2025. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-verzenior-abemaciclib-increases-overall-survival-hr-her2

5.Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Overall Survival with Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(21):1981-1991. doi:10.1056/NEJMoa2409932

6.Masuda N, Lee SJ, Ohtani S, et al. Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative Chemotherapy. N Engl J Med. 2017;376(22):2147-2159. doi:10.1056/NEJMoa1612645

本文首发：世易医健(eChinaHealth)

发布于：山东省

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